Fernando Galán Galán

Profesor Titular de Medicina
Especialista en Medicina Interna
Experto en Miopatía Mitocondrial del Adulto
Fibromialgía y Síndrome de Fatiga crónica
BLOG

SÍNTOMAS SOSPECHOSOS DE EFECTOS SECUNDARIOS INCAPACITANTES Y POTENCIALMENTE PERMANENTES ASOCIADOS A FLUROQUINOLONAS

Publicado por en en Noticias
  • Tamaño de fuente: Mayor Menor
  • Visitas: 439
  • Imprimir

El uso de fluoroquinolonas (FQ) se ha asociado con el desarrollo de reacciones adversas incapacitante y potencialmente persistentes que afectan principalmente a los músculos, las articulaciones y el sistema nervioso.

FDA 2020

Esta última comunicación de seguridad refuerza la guía existente de la FDA, que desaconseja la prescripción de fluoroquinolonas sistémicas a pacientes que tienen otras opciones de tratamiento para infecciones bacterianas, incluidas las infecciones del tracto urinario no complicadas, porque los riesgos superan los beneficios en estos pacientes.

Riesgos potenciales asociados con la fluoroquinolonas incluyen:

  • hipoglucemia
  • ciertos efectos adversos para la salud mental
  • efectos adversos incapacitantes y potencialmente permanentes de los tendones, músculos, articulaciones, nervios y sistema nervioso central
  • neuropatía periférica
  • tendinitis y rotura de tendones
  • Disecciones / aneurismas aórticos

FDA: riesgo de efectos secundarios conocidos de los tendones, músculos, articulaciones, nervios y sistema nervioso central que se vuelven incapacitantes y potencialmente permanentes, y que más de uno de estos efectos pueden ocurrir en el mismo paciente.

ESTOS EFECTOS SECUNDARIOS SÓLO OCURREN EN UNA PEQUEÑA PROPORCIÓN DE PERSONAS SANAS QUE TOMAN FLUOROQUINOLONAS

  • ≥ 1 evento/10.000 expuestos (≈0001)

Las quinolonas consideradas como fármacos sospechosos:

  • quinolonas de segunda generación (enoxacina, lomefloxacina, ciprofloxacina, norfloxacina, ofloxacina, rufloxacina);
  • quinolonas de tercera generación (levofloxacina, moxifloxacina, pefloxacina);
  • quinolonas de cuarta generación (prulifloxacina).

Las fluoroquinolonas más frecuentemente relacionadas son: ciprofloxacina, levofloxacina, moxifloxacina y ofloxacina.                                                         La población afectada es generalmente joven (edad media de 40 a 50 años), anteriormente sana y predominantemente femenina.                               ¿Cuándo aparecen?                                                                                                                                    

El tiempo de aparición de las reacciones adversas musculoesqueléticas más frecuentes fue de:

  • menos de 7 días,
  • la mayoría en el primer mes,

¿Cuánto duran?

  • La duración de la reacción excedió los 30 días en la mayoría de los casos
  • El análisis de la FDA reveló que la duración promedio de los síntomas fue de 14 meses y la duración más larga fue de 9 años en el momento de la revisión.

La FDA identificó 1.122 informes de discapacidad por fluoroquinolonas desde el 1 de noviembre de 1997 hasta el 30 de mayo de 2015. Un total de 178 casos (≈ 16%) fueron calificados como discapacidad asociada a fluoroquinolonas después de aplicar los criterios de inclusión y exclusión.

SINTOMAS

Eventos Musculoesqueléticos notificados  [tendón / articulación / músculo] (n = 173)

  • Dolor articular (113)
  • Dolor de tendón / tendinitis (66)
  • Dolor muscular (52)
  • Debilidad muscular (39)
  • Inflamación de las articulaciones (20)
  • Calambres o espasmos musculares (17)
  • Rotura de tendón (14)
  • Artralgias (13)
  • Dolor e hinchazón de las extremidades (11)
  • Rigidez articular (11)

* Los pacientes pueden haber informado más de 1 evento en cada sistema corporal.

Eventos notificados del Sistema Nervioso Periférico  (n = 113)

  • Neuropatía periférica (50)
  • Entumecimiento (41)
  • Hormigueo (35)
  • Dolor ardiente (36)
  • Dolor eléctrico o punzante (19)
  • Contracciones (17)
  • Temblores (15)
  • Sensación de alfileres y agujas (5)
  • Parestesias (3)
  • Picazón (1)

Eventos Neuropsiquiátricos notificados * (n = 121)

  • Cansancio (43)
  • Insomnio (38)
  • Ansiedad (33)
  • Dolores de cabeza (24)
  • Mareos (23)
  • Depresión (19)
  • "Niebla mental" (18)
  • Pesadillas (15)
  • Deterioro de la memoria (12)
  • Confusión (10)
  • Aturdimiento (9)
  • Ataques de pánico (8)
  • Concentración alterada (8)
  • Pérdida de equilibrio (8)
  • Vértigo (8)
  • Alucinaciones (6)
  • Desorientación (5)
  • Sensación de que algo se arrastra sobre o debajo de la piel (4)

Los eventos considerados inesperados están subrayados

Recuerde, nadie sabe si es susceptible a un evento adverso o no al tomar fluoroquinolonas.

¿Se puede decir quién va a tener un evento adverso a las Fluoroquinolonas?

NO. Y eso es lo que hace que estos fármacos sean tan insidiosos. Todavía no se sabe lo suficiente sobre "cómo" las fluoroquinolonas dañan el cuerpo humano para desarrollar una prueba que determine quién tendrá un evento adverso. Hay algunas sugerencias sólidas de que algunos genes pueden desempeñar un papel en un evento adverso, como ciertos polimorfismos de CYP Citocromo P450 que afectan el metabolismo de los fármacos, pero hasta ahora ninguno ha demostrado ser lo suficientemente universal como para desarrollar una prueba precisa.

Posible mecanismos de toxicidad por fluoroquinolonas

Las fluoroquinolonas pueden dañar de diferentes maneras.

  • Primero, tienen la capacidad de causar daño directo al ADN.
  • En segundo lugar, tienen la capacidad de ejercer una tremenda presión epigenética, por lo que "encienden o apagan" genes y crean un proceso patógeno.
  • En tercer lugar, establecen el estado para estados extremos de estrés oxidativo que dañan las estructuras celulares e influyen en la selección de genes.
  • Cuarto, pueden dañar directamente estructuras celulares delicadas como lisosomas, membranas celulares y proteínas celulares externas e internas responsables de la comunicación celular y más.

Estas son solo algunas de las formas más frecuentes en que las fluoroquinolonas pueden dañan el cuerpo humano.

Los principales mecanismos de toxicidad parecen involucrar:

  • Estrés oxidativo
  • Quelación de metales (magnesio, calcio, zinc, cobre, manganeso, hierro y probablemente selenio)
  • Daño a las mitocondrias
  • Interrupción de las vías de energía celular.
  • Daño al ADN

¿Existe una prueba de toxicidad por fluoroquinolonas?

Realmente no existe una prueba de diagnóstico para esta condición. Es simplemente hacer coincidir la relación temporal de tomar FQ con los síntomas. Tampoco hay una simple píldora para solucionarlo. Vemos a muchos pacientes que han visto muchos médicos antes de obtener finalmente el diagnóstico correcto de toxicidad FQ. Incluso si obtiene el diagnóstico, generalmente se quedan sin apoyo, porque no hay un tratamiento eficaz que ofrecer.

Razones de la cronicidad de los síntomas

La pregunta principal que surge se refiere a las razones de la cronicidad de los síntomas que duran muchos años, a veces, incluso después de un tratamiento estándar de 5 días con FQ. Se pueden tener en cuenta 3 razones:

  1. El estrés oxidativo de larga duración destruye el ADN mitocondrial y las proteínas recién sintetizadas que crean complejos de citocromos se alteran en su estructura, lo que provoca una fuga permanente de electrones y estrés oxidativo.
    • aumento de la producción de ROS y reducción de la concentración de glutatión (GSH), que es un antioxidante
  2. Los complejos de FQ con proteínas y cationes son tan estables que existen en las células durante muchos años perturbando la producción de energía y la epigenética.
  3. Los cambios epigenéticos en la regulación génica se vuelven persistentes durante muchos años de aplicación de FQ incluso en el caso de falta de FQ en la célula.

NO EXISTE UN TRATAMIENTO EFICAZ

El tratamiento, especialmente de síntomas INCAPACITANTES Y POTENCIALMENTE PERMANENTES, es un problema terapéutico muy difícil. La efectividad de diferentes terapias llevadas a cabo en pacientes es más bien bajo. Un gran número de pacientes sufre de cansancio crónico, tendinopatías, neuropatías y falta de sueño por más de 12 h / 24 h.

Hasta que se reconozca un conocimiento detallado sobre la toxicidad de FQ, se proponen las siguientes instrucciones para apoyar a los pacientes de acuerdo con los mecanismos conocidos y probables de la toxicidad de FQ:

Recomendaciones para ayudar a reducir la toxicidad mitocondrial de quinolonas

  • Ubiquinol (Q10) - 100 - 300 mg/ 8h.
  • PQQ (pirroloquinolina quinona) es un importante antioxidante que promueve la generación de nuevas mitocondrias: 10-20 mg: 1 cápsula al día con la comida.
  • Suplemento de magnesio regularmente: 128 mg a 256 mg de magnesio al día
  • L-glutatión reducido (GSH): Los antibióticos quinolónicos agotan el glutatión mitocondrial. El glutatión oral se degrada en el intestino. Por eso la vía de administración es IM o IV. Sin embargo sus niveles se incrementan tomando ácido α- lipoíco y acetilcisteina
  • Ácido α-lipoico: 100 - 200 mg tres veces al día
  • Acetilcisteina: 600 mg día, por vía oral. En una toma diaria de 600 mg o en 3 tomas de 200 mg cada 8 horas

CONCLUSIONES

  1. Recuerde, nadie sabe si es susceptible a un evento adverso o no a las fluoroquinolonas. NO se puede decir quién va a tener un evento adverso a las Fluoroquinolonas
  2. LOS EFECTOS SECUNDARIOS SÓLO OCURREN EN UNA PEQUEÑA PROPORCIÓN DE PERSONAS SANAS QUE TOMAN FLUOROQUINOLONAS (≥ 1 evento/10.000 expuestos)
  3. Pueden aparecer en menos de 7 días y la mayoría en el primer mes
  4. Pueden durar una media de 14 meses y la duración más larga fue de 9 años.
  5. Entre los riesgos potenciales destacan: afectación de tendones, músculos, articulaciones, neuropatía periférica, salud mental (neuropsiquiátricos), hipoglucemia y disecciones / aneurismas aórticos
  6. NO EXISTE UN TRATAMIENTO EFICAZ

REFERENCIA

  1. Andrew C Bennett, Charles L Bennett, Bartlett J Witherspoon & Kevin B Knopf (2019). An evaluation of reports of ciprofloxacin, levofloxacin, and moxifloxacin-association neuropsychiatric toxicities, long-term disability, and aortic aneurysms/dissections disseminated by the Food and Drug Administration and the European Medicines Agency, Expert Opinion on Drug Safety, 18:11, 1055-1063, DOI: 10.1080/14740338.2019.1665022

PROF. DR. FERNANDO GALAN