Fernando Galán Galán

Profesor Titular de Medicina
Especialista en Medicina Interna
Experto en Miopatía Mitocondrial del Adulto
Fibromialgía y Síndrome de Fatiga crónica
BLOG

ACTUALES SUPLEMENTOS DIETÉTICOS PARA ENFERMEDADES MITOCONDRIALES PRIMARIAS. JUNIO 2020

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Algunos especialistas en enfermedades mitocondriales comienzan a tratar las enfermedades mitocondriales primarias (PMDs) con un ingrediente, mientras que otros usan varios ingredientes juntos debido a sus efectos potencialmente sinérgicos. Una combinación de tres a seis compuestos se denomina genéricamente "cóctel mitocondrial". Sin embargo, existe una gran variación en la composición de los productos combinados y las dosis, y no existe una estandarización entre ellos; por tanto, el término comúnmente utilizado "cóctel mitocondrial" es inespecífico y no descriptivo.

Ingredientes de suplementos dietéticos comunes utilizados: mecanismo de acción, eficacia y seguridad

Ingrediente

Mecanismo de acción propuesto

Evidencia de eficacia

Evidencia de seguridad

Ácido alfa lipoico (ALA) *

Cofactor para alfa-cetoácido deshidrogenasas mitocondriales; también actúa como antioxidante

Caso reportado en un paciente con oftalmoplejía externa progresiva crónica (CPEO); no hay ensayos controlados aleatorios (ECA) con ALA solo

Resultados de la investigación : efecto beneficioso sobre el metabolismo energético del cerebro y el músculo esquelético

No se informaron problemas de seguridad para la administración oral de 600 mg / día durante 6 meses a 4 años.

Efectos adversos informados : No se conocen.

Arginina

Precursor del óxido nítrico que estimula la vasodilatación; se cree que reduce la gravedad y la frecuencia de episodios similares a ictus en pacientes con miopatía mitocondrial, encefalopatía, acidosis láctica y episodios similares a ictus (MELAS).

Pequeños estudios abiertos en pacientes con MELAS a los que se les administró arginina oral o intravenosa; sin ECA

Hallazgos de la investigación : Reducción de los síntomas y la frecuencia de episodios similares a los de un accidente cerebrovascular; mejora del flujo sanguíneo cerebral y la función endotelial

No hay problemas de seguridad reportados para la administración oral de hasta 9 g / día durante varias semanas

Efectos adversos informados: diarrea, náuseas y reducen ligeramente la presión arterial con 9-30 g / día

Hiperpotasemia, hiponatremia, y la muerte con altas dosis de administración intravenosa (IV ) L-arginina-clorhidrato

Carnitina *

Involucrado en la transferencia de ácidos grasos de cadena larga a las mitocondrias para la β-oxidación; eliminación de metabolitos tóxicos de acetil coenzima A

Un ECA en pacientes con CPEO y miopatía mitocondrial; pequeño estudio de etiqueta abierta en pacientes con CPEO, síndrome de Kearns-Sayre (KSS), MELAS, encefalomiopatía mitocondrial o enfermedad de Leigh

Hallazgos de la investigación : mejoría de la función pulmonar y el rendimiento del ejercicio aeróbico durante la prueba de ejercicio intenso de trabajo constante en pacientes con CPEO; mejora de la fuerza muscular, la tolerancia al ejercicio, el crecimiento y la función cardíaca

No hay problemas de seguridad con ingestas inferiores a 2 g / día; la seguridad de la suplementación a largo plazo no está bien estudiada

Efectos adversos informados : diarrea, olor a pescado, fatiga y malestar gastrointestinal con aproximadamente 3 g / día

Citrulina

Precursor de la arginina, precursor del óxido nítrico, que estimula la vasodilatación; hipotetizado para reducir la gravedad y la frecuencia de episodios similares a un accidente cerebrovascular en pacientes con MELAS

Pequeños estudios cinéticos en pacientes con MELAS; sin ECA

Resultados de la investigación : aumenta la producción de arginina plasmática y óxido nítrico más que la arginina

No se informaron problemas de seguridad con 6 g / día durante 4 semanas, o 1,35 g / día durante 6 semanas

Efectos adversos informados : Malestar gastrointestinal

Coenzima Q 10 *

Transfiere electrones del complejo I y II al complejo III en la cadena de transporte de electrones (ETC); actúa como antioxidante

Algunos ECA pequeños en pacientes con MELAS, CPEO, miopatía mitocondrial, debilidad neurogénica, ataxia, retinitis pigmentosa (NARP), epilepsia mioclónica con fibras rojas irregulares o neuropatía óptica hereditaria de Leber (LHON); estudios abiertos en pacientes con CPEO o KSS; informes de casos en pacientes con deficiencia primaria de CoQ 10 y otros trastornos mitocondriales primarios

Hallazgos de la investigación : Pocos o ningún efecto beneficioso en los ECA; Otros estudios sugieren que la CoQ 10 reduce los niveles de lactato después del ejercicio y aumenta la tolerancia al ejercicio y la fuerza muscular.

No hay problemas de seguridad con hasta 900 mg / día durante 4 semanas en personas sanas y 600 a 3,000 mg / día en pacientes con enfermedad de Huntington o enfermedad de Parkinson

Efectos adversos reportados : hiperactividad, insomnio, erupción cutánea, síntomas gastrointestinales leves y náuseas

Creatina *

Regenera la adenosina 5'-trifosfato (ATP) mediante una reacción que implica la degradación de la fosfocreatina.

Pequeños ECA en pacientes con MELAS, CPEO, KSS o miopatía mitocondrial; pequeños estudios abiertos en pacientes con KSS, MELAS o NARP

Hallazgos de la investigación : Resultados contradictorios; dos estudios sugieren mejoras en el rendimiento muscular y del ejercicio, pero dos estudios no encontraron ningún efecto beneficioso

No se informaron efectos adversos con 20 g / día durante hasta 6 semanas

Efectos adversos informados : aumento de peso por retención de agua, calambres musculares, espasmos, distensiones y malestar gastrointestinal

Ácido folínico *

Precursor inmediato de 5-metiltetrahidrofolato (5-MTHF); aumenta los niveles de 5-MTHF en el cerebro; se cree que reduce la desmielinización de la sustancia blanca en pacientes con SKS que tienen deficiencia de folato cerebral secundaria concomitante (líquido cefalorraquídeo bajo de 5-MTHF)

Estudios abiertos e informes de casos en pacientes con KSS; sin ECA

Resultados de la investigación : mejoría de la mielinización del cerebro y reducción de los síntomas neurológicos en algunos pacientes

Sin problemas de seguridad en pacientes con SK con 1 a 8 mg / kg / día durante 1 a 8 años

Efectos adversos informados : erupción y prurito con el formulario de prescripción

Niacina *

Aumenta las concentraciones de dinucleótido de nicotinamida y adenina (NAD y NADH), lo que mejora la disponibilidad de sustrato para el complejo I en el ETC

Caso reportado de un paciente con MELAS con deficiencia del complejo I; sin ECA

Resultados de la investigación : No hay evidencia de efectos beneficiosos cuando se usa solo

No se informaron problemas de seguridad por debajo de su límite superior de 35 mg / día. Algunos problemas de seguridad con dosis altas

Efectos adversos informados : rubor transitorio con 30 mg a 1 g / día de ácido nicotínico, pero no con nicotinamida o hexanicotinato de inositol; náuseas, vómitos y toxicidad hepática con nicotinamida de 3 a 9 g / día

Riboflavina *

Componente principal de flavina adenina dinucleótido (FAD) y flavina mononucleótido (FMN), que sirven como portadores de electrones y cofactores de los complejos I y II en el ETC

Casos reportados en pacientes asociados con deficiencia del complejo I o del complejo II; sin ECA

Resultados de la investigación : mejora de la fuerza muscular, la tolerancia al ejercicio, el desarrollo psicomotor, las habilidades motoras, el rendimiento escolar y el crecimiento; fatiga reducida

Sin problemas de seguridad con 50-100 mg / día durante 46-80 meses

Efectos adversos informados : No se conocen

Tiamina *

Coenzima para piruvato y alfa-cetoglutarato en el proceso de descarboxilación oxidativa; mejora la glucólisis aeróbica de piruvato

Pequeño estudio abierto en pacientes con KSS; sin ECA

Resultados de la investigación : mejoras subjetivas en el bienestar general y reducción de la fatiga en algunos pacientes

Sin problemas de seguridad con hasta 50 mg / día o más

Efectos adversos reportados : Ninguno conocido

Vitamina C *

Cofactor de enzimas implicadas en la biosíntesis de colágeno, carnitina y neurotransmisores; actúa como antioxidante; puede donar electrones

No estudiado individualmente

No se informaron problemas de seguridad por debajo de su límite superior de 2000 mg /día

Efectos adversos informados : diarrea, náuseas y calambres abdominales.

Vitamina E *

Tiene propiedades antioxidantes.

No estudiado individualmente

Problemas de seguridad informados con dosis altas

Efectos adversos informados : mayor riesgo de efectos hemorrágicos con más del límite superior de 1,500 UI / día de la forma natural o 1,100 UI / día de la forma sintética

Vitamina K *

Cofactor de enzimas implicadas en la coagulación sanguínea y el metabolismo óseo; actúa como antioxidante; puede donar electrones

No estudiado individualmente

Sin preocupaciones de seguridad para los suplementos de fitonadiona (K1) o menaquinona (K2)

Efectos adversos reportados : Hepatotoxicidad con menadiona (vitamina K3), que ya no está disponible como suplemento dietético en los Estados Unidos

* También estudiado en combinación con otros suplementos dietéticos;

 Terapias combinadas ("cócteles mitocondriales") utilizadas en estudios publicados

Ingredientes

Mecanismo propuesto y justificación

Evidencia de eficacia

Evidencia de seguridad

Ácido alfa lipoico, coenzima Q 10 (CoQ 10 ) y creatina

Ácido alfa lipoico utilizado como antioxidante y para mejorar la absorción de creatina; CoQ 10 utilizado como antioxidante y para eludir el complejo I en la cadena de transporte de electrones (ETC); creatina utilizada como fuente de energía alternativa

Ensayo controlado aleatorio (ECA) en pacientes con miopatía mitocondrial, encefalopatía, acidosis láctica, derrame cerebral-como episodios (MELAS), oftalmoplejía crónica progresiva externa (OEPC), síndrome de Kearns-Sayre (KSS), otras enfermedades mitocondriales, o mitocondrial encefalopatía neurogastrointestinal

Investigación hallazgos : Mejoras en el lactato plasmático y el estrés oxidativo con mayores mejoras en pacientes con MELAS; sin efectos sobre la fuerza muscular

Seguridad no informada

Carnitina y riboflavina

Restaurar la actividad del complejo I en el ETC

Caso reportado de un paciente con miopatía asociada con deficiencia del complejo I.

Hallazgos de la investigación : Mejora de la fuerza muscular

Seguridad no informada

Carnitina, CoQ 10 , vitamina C, vitamina K1 y complejo de vitamina B (biotina, cianocobalamina, ácido fólico, niacina, ácido pantoténico, piridoxina, riboflavina y tiamina)

Aumentar la producción de adenosina 5'-trifosfato (ATP) mitocondrial y retrasar la progresión de los síntomas clínicos

Ensayo abierto en pacientes con neuropatía óptica hereditaria de Leber, CPEO, MELAS, debilidad neurogénica, ataxia, retinitis pigmentosa o deficiencia de citocromo c oxidasa

Hallazgos de la investigación : Sin mejoría clínica

No se informaron problemas de seguridad

Carnitina, CoQ 10 , vitamina C, vitamina E, vitamina K3 * y riboflavina

Disminuir los efectos nocivos de la función ETC anormal, reducir los niveles de agentes tóxicos y corregir las deficiencias de nutrientes.

Estudios abiertos en pacientes con CPEO o KSS

Hallazgos de la investigación : mejoría en el curso clínico en pacientes con formas clínicas leves de enfermedades, pero no en pacientes con formas clínicas más graves

Seguridad no informada

CoQ 10 , vitamina C, vitamina E y vitamina K3 *

Las vitaminas C y K3 se utilizan como mediadores de transferencia de electrones para evitar el complejo III. Vitamina C, vitamina E y CoQ 10 utilizados como antioxidantes

Estudios abiertos en pacientes con miopatía mitocondrial, KSS, MELAS o epilepsia mioclónica con fibras rojas irregulares (MERRF)

Resultados de la investigación : No se pueden sacar conclusiones sobre la eficacia de esta terapia combinada según el diseño, los datos y los informes del estudio de resultados

No se pueden sacar conclusiones sobre la seguridad de esta terapia combinada según el diseño del estudio, los datos y el informe de los resultados.

CoQ 10 , vitamina C, vitamina K3 *, niacina, riboflavina y tiamina

La CoQ 10  usado para evitar el complejo I, las vitaminas C y K3 para evitar el complejo III y otras vitaminas utilizadas como cofactores en el ETC

Ensayo abierto en pacientes con KSS, MERRF, miopatía o una combinación de miopatía y neuropatía desmielinizante

Hallazgos de la investigación : Sin efectos beneficiosos sobre el metabolismo oxidativo o los síntomas clínicos

Efectos adversos temporales, que incluyen trombocitopenia y diarrea, en algunos pacientes.

Ácido folínico y riboflavina

Ácido folínico utilizado para aumentar los niveles de 5-metiltetrahidrofolato (5-MTHF) en el cerebro y riboflavina utilizada como cofactor en el ETC

Caso reportado de un paciente con deficiencia del complejo I y deficiencia de 5-MTHF de líquido cefalorraquídeo

Hallazgos de investigación : síntomas neurológicos reducidos y desmielinización de la materia blanca

Seguridad no informada

Vitaminas C y K3 *

Evite la deficiencia del complejo III en el ETC

Casos reportados en pacientes con deficiencia del complejo III

Hallazgos de investigación : mejorías clínicas y metabólicas

 

* La vitamina K3 (menadiona) podría ser hepatotóxica y ya no está disponible como suplemento dietético en los Estados Unidos

Regulación y calidad de los complementos dietéticos

Las regulaciones de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para los suplementos dietéticos son diferentes de las de los medicamentos recetados o de venta libre. A diferencia de los medicamentos, que deben ser aprobados por la FDA antes de que puedan comercializarse, los suplementos dietéticos no requieren la aprobación previa a la comercialización por parte de la FDA.

  • La compañía de suplementos es responsable de tener evidencia de que sus productos son seguros y que las afirmaciones de la etiqueta son veraces y no engañosas.
  • Sin embargo, si un suplemento dietético contiene un ingrediente nuevo, los fabricantes deben notificar a la FDA sobre ese ingrediente antes de comercializarlo. La notificación será revisada por la FDA, pero solo por seguridad, no por efectividad.

La FDA ha emitido Buenas Prácticas de Fabricación (GMP) para los suplementos dietéticos, un conjunto de requisitos y expectativas mediante los cuales se deben fabricar, preparar y almacenar los suplementos dietéticos para garantizar la calidad. Además, varias organizaciones no gubernamentales realizan pruebas de productos y programas de auditoría de Buenas Prácticas de Fabricación (GMP).

Los suplementos dietéticos que muestran los sellos de estos programas de certificación independientes brindan a los consumidores más seguridad de que el producto contiene los ingredientes y las cantidades que figuran en la etiqueta, y que no contiene contaminantes o adulterantes dañinos. Es importante destacar que las de Buenas Prácticas de Fabricación (GMP) para los suplementos dietéticos y los programas de certificación no garantizan que un producto sea seguro o eficaz.

CONCLUSIONES

  1. Desde que se identificó la primera causa genética hace tres décadas, se ha reconocido unos 350 trastornos genéticos diferentes, que pueden originarse en el ADN nuclear o en el genoma del ADN mitocondrial, y afectan directamente la función de la cadena respiratoria mitocondrial (RC).
  2. La enfermedad mitocondrial es un grupo notablemente heterogéneo pero colectivamente común de trastornos por deficiencia de energía para los cuales NO existen tratamientos o curas aprobados por la FDA.
  3. En ausencia de terapias aprobadas por la FDA, muchos pacientes afectados buscan o se les prescribe una amplia variedad de vitaminas, suplementos y cofactores enzimáticos o "moléculas auxiliares" que generalmente se clasifican en tres clases de tratamiento diferentes: Modificadores de señalización (para reponer NAD +). Suplementación con NAD + (p. Ej., NA, ácido nicotínico); Antioxidantes (para eliminar el aumento de la carga oxidante) (p. Ej., NAC, para eliminar oxidantes dentro de las mitocondrias o en toda la célula);  Modificadores metabólicos que optimiza la producción de ATP a través de la glucólisis anaeróbica (por ejemplo, glucosa o cambios en la dieta, para optimizar la nutrición celular y explotar terapéuticamente la capacidad glucolítica regulada al alza)

REFERENCIA

Dietary Supplements for Primary Mitochondrial Disorders. US Department of Health and Human Services. National Institutes of Health. June 3, 2020

Esta información que no debe reemplazar el consejo médico.

PROF. DR. FERNANDO GALAN