Fernando Galán Galán
Profesor Titular de Medicina
Especialista en Medicina Interna
Experto en Miopatía Mitocondrial del Adulto
Fibromialgía y Síndrome de Fatiga crónica
Fernando Galán Galán Fernando Galán Galán Fernando Galán Galán Fernando Galán Galán

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galanfernando361@gmail.com

Fernando Galán Galán

Profesor Titular de Medicina
Especialista en Medicina Interna
Experto en Miopatía Mitocondrial del Adulto
Fibromialgía y Síndrome de Fatiga crónica
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Subcategorías en esta categoría: Hoja informativa

RED DE ORGANIZACIONES INTERNACIONALES DE ENFERMOS CON PATOLOGIA MITOCONDRIAL

Pacientes mito Internacional (IMP)

 

Es una red de organizaciones nacionales de pacientes implicados en la enfermedad mitocondrial. 

ESTE NUEVO ARTÍCULO AMPLIA EL ANTERIOR "LISTA DE GRUPOS DE FACEBOOK..

 LA ORGANIZACIONES MIEMBROS DE IMP

OTROS SITIOS DE INFORMACIÓN PARA LOS PACIENTES

ORGANIZACIONES EUROPEAS

VARIAS ORGANIZACIONES / COMPAÑIAS

EVENTOS

 También obenido de http://www.mitopatients.org/links

Prof. Dr. Fernando Galan

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LISTA DE GRUPOS DE FACEBOOK PARA ENFERMEDADES

MITOCONDRIALES

grupos de Facebook para los pacientes 

me ha parecido oportuno transcribir una relacion de grupos de facebook en todo el mundo, obtenido de “Pacientes mito International” http://www.mitopatients.org/links

esto no hacer ver que no estamos sólos.

 

 

 

 Prof. Dr. Fernando Galan

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La resistencia a los antibióticos de las Infecciones de transmisión sexual (ITS) ha aumentado rápidamente en los últimos años.

 La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha publicado nuevas directrices terapéuticas para el tratamiento de la clamidiasis, la gonorrea y la sífilis debido la resistencia creciente de dichas infecciones ante los antibióticos.

“Estrategia mundial del sector de la salud contra las ITS 2016-2021” aprobada por los gobiernos en la Asamblea Mundial de la Salud de mayo de 2016.

Número persistentemente elevado de nuevos casos de cuatro ITS curables entre las personas con edades comprendidas entre los 15 y los 49 años:

Infecciones por

·         Chlamydia trachomatis. CLAMIDIASIS (146 millones),

·         Neisseria gonorrhoeae. GONORREA (51 millones),

·         Treponema pallidum. SÍFILIS (5 millones)

·         Trichomonas vaginalis (239 millones).

La prevalencia de algunas ITS víricas es igualmente alta, ya que hay:

·         417 millones de personas infectadas por el virus del herpes simple de tipo 2

·         y aproximadamente 291 millones de mujeres infectadas por papilomavirus humanos (PVH).

RESISTENCIA A LOS ANTIBIÓTICOS

La gonorrea es la más resistente a los antibióticos. Ya se han detectado cepas de N. gonorrhoeae multirresistentes que no reaccionan ante ninguno de los antibióticos existentes.

 La resistencia a los antibióticos de las bacterias que provocan la clamidiasis y la sífilis, aun siendo menos frecuente, también existe, por lo que la prevención y el tratamiento temprano son esenciales.

Si no se diagnostican y no se tratan, estas ITS pueden provocar graves complicaciones y problemas de salud a largo plazo.

·         en las mujeres: como enfermedad inflamatoria pélvica, embarazo ectópico y aborto;

·         tanto en hombres como en mujeres: si no se tratan, la gonorrea y la clamidiasis pueden provocar infertilidad.

La clamidiasis, la gonorrea y la sífilis también pueden duplicar o triplicar el riesgo que corre una persona de infectarse por el VIH.

Una ITS no tratada durante el embarazo aumenta el riesgo de mortinatalidad y de muerte neonatal.

GONORREA

En las nuevas directrices de la OMS no se recomiendan las quinolonas para tratar la gonorrea debido a la frecuencia elevada de la resistencia.

CLAMIDIASIS

La clamidiasis es la ITS bacteriana más frecuente y las personas infectadas suelen padecer también gonorrea. Los síntomas de la clamidiasis incluyen la exudación y la sensación de ardor al orinar, aunque la mayoría de las personas infectadas no presentan síntomas. Incluso en su forma asintomática, la clamidiasis puede dañar el sistema reproductor.

SÍFILIS

Para curar la sífilis las nuevas directrices de la OMS recomiendan vivamente una única dosis de penicilina benzatínica, que es un antibiótico inyectado. Este es el tratamiento más eficaz y barato para la sífilis; más que los antibióticos orales.

 

Fuente: OMS 2016: Estrategia mundial del sector de la salud contra las ITS 2016-2021

 

Resumido y adpatado: Profesor Doctor Fernando Galan

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Nueva forma prometedora de circunvalar la deficiencia del Complejo I de la Cadena respiratoria.

 

El succinato es un sustrato mitocondrial que se procesa en el complejo II.

Debido a que el succinato no puede pasar a través de la membrana celular mitochondrial, se podría intentar a través de profarmacos que superaran esta dificultad. 

Así investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Lund, en Suecia, han demostrado que la administración de un profármaco (bis-(1-acetoxy-ethyl) succinato) atraviesa y activa el complejo II en las células con deficiencia de complejo I mitocondrial puediendo rescatar la función metabólica de la célula.

Las células fueron capaces de reducir las limitaciones metabólicas debidas a la deficiencia del complejo I y aumentar la producción de energía.

El efecto se observó en las células humanas de la sangre, los fibroblastos y las fibras del corazón.

 

Estos profármacos carecen de la estabilidad suficiente en plasma para su uso in vivo.

 

Fuente: "Cell-permeable succinate prodrugs bypass mitochondrial complex I deficiency. Nat Commun. 2016; 7: 12317."

Comentarios del Profesor Titular de Medicina y Doctor Fernando Galan

Esta prometedora investigación se integra dentro de las NUEVAS ESTRATEGIAS EN EL TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES MITOCONDRIALES.

Varias estrategias interesantes.

Durante más de cinco décadas los pacientes con enfermedad mitocondrial han sido tratados con diferentes vitaminas, cofactores y suplementos nutricionales, aunque este tipo de terapias no están normalizadas y existen múltiples variaciones de tratamientos.

Hay una falta general de consenso con respecto a cuales se deben utilizar, aunque la mayoría de los médicos prescriben CoQ10, L-carnitina, creatina, ácido α-lipoico (ALA), y ciertas vitaminas B.

"Estamos de acuerdo en que las terapias que utilizan vitaminas y cofactores tienen valor, aunque hay debate sobre la elección de estos agentes y las dosis prescritas. A pesar de la falta de evidencia científica de alta calidad estas terapias son relativamente inofensivos y pueden aliviar los síntomas clínicos" (Parikh S et all. 2009)

Ante el hecho de que no hay tratamientos que detengan o modifiquen el curso o evolución de esta enfermedad, se han propuesto varias nuevas estrategias actuando a nivel molecular o celular.                                                                                                      Mientras que muchas parecen prometedoras in vitro, el potencial clínico de algunas es cuestionable.

 

Entre estas estrategias están:

·         Circunvalar las enzimas mitocondriales defectuosos

·         Eliminar las especies reactivas de oxígeno excesivas

·         La activación de la biogénesis mitocondrial

·         La modulación de la autofagia

·         La inhibición de la apoptosis

·         Cambiar heteroplasmia

·         La estabilización mt-ARNt mutado

·         La suplementación de nucleótidos

·         El reemplazo mitocondrial

Algunas de ellas ya han sido probadas en cultivos celulares o en modelos animales; otros, como terapia de reemplazo enzimático y el trasplante de médula ósea, están en las últimas etapas de análisis pre-clínicos.

 

La terapia génica y las estrategias destinadas a corregir, circunvalar y evitar la transmisión del defecto molecular a la descendencia están teniendo más en y más espacio y esfuerzos en estos años.

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Más de la mitad (52%) de los españoles cree que la sanidad pública no funciona bien.

Según el barómetro del mes de julio del Centro de Investigaciones Sociológicas (CIS):

·         el 51,9%  de los españoles cree que la sanidad pública funciona "poco o nada" bien

·         el 64% piensa que se destinan muy pocos recursos.

El 67,3 de los españoles cree que el dinero destinado a las ayudas a las personas dependientes es "muy poco".

¿Cómo valoran los españoles su estado de salud de 0 a 10?

Otorgan una nota de 7,76, sobre 10, a su salud, con la siguiente distribución:

·         el 24% se pone un 10;

·         el 15,4% un 9;

·         el 24,2 % un 8;

·         el 13,2% un 7;

·         el 8,6 % un 6;

·         el 8,1% un 5;

·         el 3 % un 4;

·         el 1,5 % un 3;

·          el 1,2%  un 2;

·         el 0,2%  un 1;

·         el 0,5% un 0%

Son los hombres - entre 18 y 44 años - los que están más satisfechos con su salud.

 

Fuente: Europa Press 8/08/2016

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El dolor de espalda está detrás de la mayoría de las bajas en personas menores de 45 años

El dolor lumbar afecta al 80% de los españoles en algún momento de su vida.

Un estudio reciente, donde han participado expertos de tres universidades y cuatro centros hospitalarios a nivel nacional, coordinado por la Universidad CEU Cardenal Herrera (CEU-UCH) de Valencia, ha concluido que los dolores de espalda en la región lumbar son actualmente el motivo de baja laboral más frecuente y la principal causa de discapacidad en personas menores de 45 años.

El estudio refleja que existen dos creencias y actitudes hacia el dolor lumbar que sí son predictoras del grado de discapacidad en estos pacientes:

         1.         Catastrofizacion: engloba la incapacidad del paciente para dejar de pensar en el dolor, por lo que "lo magnifica a través de pensamientos exagerados como la amenaza y la desesperación al ver que no puede hacer nada para aliviarlo".

         2.         Kinesiofobia: se refiere al miedo a realizar determinados movimientos que puedan agudizar el dolor que siente el afectado por lumbares, lo que "le obliga a dejar de hacer actividades relacionadas con el trabajo, pero también con el ocio o la vida familiar".

Dado que ambas actitudes o creencias potencialmente modificables, fundamentan el uso de terapia cognitiva y comportamental dirigida a modificar creencias y actitudes, para así complementar el tratamiento médico o quirúrgico a pacientes aquejados por dolor lumbar.

Aproximadamente en el 85% de los casos no es posible encontrar una causa precisa del dolor lumbar y no se encuentra relación entre la tendencia a la cronicidad de la lumbalgia y alteraciones estructurales específicas de la columna.

Buscando otros factores, como el estrés emocional, la ansiedad y la depresión, la relación detectada con el dolor y la discapacidad ha sido baja, porque en realidad, la catastrofización y la kinesiofobia son las precursoras de la ansiedad y la depresión en pacientes con lumbalgia.  Ya que la amenaza de sufrir un dolor intenso captura por completo la atención del paciente y hace que sea difícil desengancharse de esa idea y que desarrolle una serie de pensamientos extremadamente negativos.

El temor al dolor se asocia a un incremento de la hipervigilancia corporal y se sabe que la hipervigilancia está asociada con un incremento en los niveles de dolor; por tanto, pueden exacerbar la experiencia dolorosa y la discapacidad, creando un círculo vicioso que explicaría la cronificacion del dolor lumbar.

 

Fuente: Universidad CEU Cardenal Herrera (CEU-UCH) de Valencia. 14 julio 2016

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El ALENDRONATO disminuye en un 30% el riesgo de fractura de cadera sin aumentar el riesgo de fracturas atípicas.

La preocupación por las fracturas de fémur atípicas, que parece aumentar su incidencia después de un uso a largo plazo de ALENDRONATO (bifosfonato), ha dado lugar a una disminución del 50% en las recetas de los bifosfonatos en los EE.UU.

En un estudio epidemiológico reciente de 61,990 hombres y mujeres de 50 a 94 años ha mostrado el beneficio neto del alendronato - después de 10 a 14 años de tratamiento -  evitando muchas más fracturas que causándolas.

El uso a largo plazo - durante más de 10 años - de Alendronato disminuye en un 30% el  riesgo de fractura de cadera y con ningún aumento en el riesgo de fracturas atípicas (fracturas subtrocantereas de femur y de la diáfisis femoral)

 

Fuente: Abrahamsen B et al. Risk of hip, subtrochanteric, and femoral shaft fractures among mid and long term users of alendronate: Nationwide cohort and nested case-control study. BMJ 28 de de junio de 2016

 

Traducción y Comentarios: Prof Dr. Fernando Galan

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MECANISMO DE PRODUCCIÓN DEL ESTRÉS LABORAL

 

Factores de riesgo de estrés  laboral

·         Sobrecarga

·         Bajo control

·         Falta de apoyo

·         Inseguridad laboral

·        

Horario prolongado

·         Baja remuneración

 Características individuales

·         Edad

·         Sexo

·         Educación

·         Competitividad                                           

·         Implicación

 CONDUCEN A …...............

Reacciones de estrés

Fisiológicas:

·         Cefalea,

·         Dolores musculares,

·         Cansancio pronunciado,

·         Dificultad para conciliar el sueño.

 Conductuales

·         Baja productividad

·         Baja por enfermedad       

·         Consumo de tabaco

·        

Consumo de alcohol y tóxicos                                   

·         Errores                                                   

 Emocionales

·         Sentimiento de ansiedad

·         Frustración

·         Apatía                                                         

·         Mal genio

 Cognitivas

·         Lapsus frecuentes de memoria

·         Problemas de concentración

CONDUCEN A …......................... 

Consecuencias a largo plazo

 Para el trabajador

·         Hipertensión arterial

·         Desórdenes afectivos

·         Alteraciones metabólicas:

o   incremento en la actividad del cortisol y las catecolaminas,

o   afecta a los niveles de glucemia,

·         Dependencia alcohólica

·         Desórdenes musculo esqueléticos: interviene en el mantenimiento del dolor crónico a nivel cervical y lumbar de causas mecánicas

·         Pueden intervenir en las  exacerbaciones de enfermedades (Ej. Miopatia mitocondrial)

Para la empresa y el empresario

·         Absentismo

 

Los tribunales avalan como enfermedad el accidente laboral 'mental'

A la disposición legislativa vigente se ha unido en los últimos años una creciente jurisprudencia que considera las secuelas derivadas del estrés laboral como una enfermedad del trabajo. Así, el suicidio motivado por "la obsesión por conservar el puesto de trabajo"se asumió como accidente laboral en una sentencia del Tribunal Superior de Justicia de Extremadura dictada en 2010, que no sería la única ni mucho menos.

Más recientemente, DM informaba de la condena al Servicio Andaluz de Salud a reconocer a un médico una incapacidad consecuencia de la ansiedad derivada por problemas informáticos.

Fuente: Diario Médico 4/07/2016

Parcialmente modificado: Prof. Dr. Fernando Galan

 

 

 

 

 

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El 51,28% de los pacientes con enfermedades raras tiene dificultades para acceder a los medicamentos huérfanos ya aprobados y autorizados.

La Federación Española de Enfermedades Raras (Feder) en una jornada de debate sobre acceso y financiación de medicamentos huérfanos hizo referencia al estudio “Enserio” que  indica que el 51,28 por ciento de los pacientes con enfermedades raras tiene dificultades para acceder a los medicamentos huérfanos ya aprobados y autorizados.

La denuncia de inequidad en el acceso a fármacos se suma a la que ya hiciera la propia Feder sobre el retraso en el diagnóstico de gran parte de pacientes, que llegó a contabilizar hasta más de 3.000 pacientes con sospecha de enfermedad rara perdidos en el sistema sin diagnóstico.

En el encuentro en el que Feder hizo públicos estos datos , el comité asesor del proyecto sobre Acceso a Medicamentos Huérfanos, formado, entre otros, por profesionales del Instituto de Salud CarlosIII, la Sociedad de Farmacia Hospitalaria, el Comité de Medicamentos Huérfanos de la EMA y especialistas en enfermedades raras del Hospital Valle Hebrón de Barcelona y el Hospital Infantil Universitario Niño Jesús de Madrid, alcanzó un consenso sobre cómo mejorar el acceso a fármacos: recomendando establecer mecanismos específicos de financiación, adoptar criterios únicos y homogéneos de evaluación de fármacos huérfanos, establecer equipos de referencia y crear un registro de pacientes por patología.

 

El acceso a fármacos huérfanos cae del 90% al 30% desde 2012.

La Asociación Española de Laboratorios de Medicamentos Huérfanos y Ultrahuérfanos (Aelmhu) ha realizado un estudio que desvela que:

·         entre 2002 y 2011, se autorizaron en España el 90 por ciento de huérfanos aprobados por la EMA.

·         Entre 2012 y 2015, menos del 30 por ciento

 

 

Que ha sido hecho público el 07/07/2016.  

 

Fuente: Diario Médico

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Las mitocondrias pueden ser el eslabón perdido en la comprensión de la respuesta al Estrés.

Los científicos han estudiado mucho la anatomía y neurología para comprender y mejorar las respuestas al estrés en humanos.

Un estudio pionero, recientemente publicado en Proceedings de la Academia Nacional de Ciencias (Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Dec 1;112: E6614-23), sugiere que las mitocondrias - los pequeños centros de energía dentro de nuestras células, que convierten los alimentos en ATP,  molécula crucial que almacena en los seres humanos la energía -  pueden jugar un papel más importante en las respuestas al estrés de mamíferos de lo que se creía, e incluso en la comprensión de las enfermedades psiquiátricas y neurológicas.

El estudio fue dirigido por Douglas Wallace, director del Centro de Medicina Mitocondrial y Epigenómica en el Hospital de Niños de Filadelfia y un investigador líder en la genética de las mitocondrias durante 40 años. Él es uno de los primeros en demostrar que los defectos en el metabolismo energético  pueden causar enfermedades.

D. Wallace y su equipo encontraron que incluso pequeños cambios en los genes mitocondriales tuvieron un gran efecto, en el modo cómo los mamíferos responden al estrés en sus ambientes.

El equipo de D. Wallace crio ratones con mutaciones genéticas diferentes a su ADN mitocondrial (ADNmt). Se midieron entonces las respuestas neuroendocrinas, inflamatorias, metabólicas, y de  transcripción de genes inducidas por el estrés. "Hemos encontrado que los cambios en la respuesta mitochondrial tuvieron una respuesta muy diferente de las mitocondrias normales”

Debido a que los seres humanos y ratones comparten un grado similar de variación en su ADNmt, D. Wallace sospecha que los resultados en ratones "podrían tener un efecto comparable" en el ADN humano.

Mientras que los investigadores discrepan en la cantidad de estrés que aumenta el riesgo de  enfermedad. Existe un término para definir la disminución fisiológica que comúnmente ocurre cuando las personas están bajo un estrés continuo: la carga alostática (Desgaste de los mecanismos de estabilidad fisiológica (homeostasis) que mantienen el acoplamiento del medio interno a las exigencias del ambiente, debido al estrés crónico junto con los comportamientos perjudiciales para la salud (falta de sueño, aumento de la ingesta calórica, la falta de ejercicio, fumar y beber alcohol), que son a menudo respuestas al estrés crónico, y  puede conducir a la enfermedad.)

"¿Cuál es la conexión entre el estrés y la disminución de las funciones corporales?", Dice Wallace. "El intermediario es la mitocondria."

Wallace cree que la bioenergética de la función mitocondrial es la pieza que se pasa por alto en la comprensión muchas patologías, desde enfermedades psiquiátricas y neurológicas al envejecimiento, y que en parte es una consecuencia del actual "paradigma anatómico" de Vesalio (hace 450 años)  y del "paradigma mendeliano" de la genética de Gregor Mendel hace casi 150 años,  de  la comunidad científica, que se centra principalmente en la anatomía y en genética del núcleo. "Lo que ha faltado es la constatación de que la mitocondria es mucho más importante que simplemente producir ATP",  "Tiene un papel regulador central, porque nada en el cuerpo puede continuar sin energía. La mitocondria es el eslabón perdido entre el comportamiento humano y la fisiología humanas ".

Por ejemplo, señala que las neuronas son "extraordinariamente exigentes energéticamente", y que ciertas enfermedades podrían ser en realidad una enfermedad mitocondrial. "Todos los tejidos afectados en enfermedades comunes también tienen la más alta demanda de energía mitocondrial, y es difícil ver alguna diferencia anatómica entre un paciente normal y uno afectado,  porque no se puede ver la energía".

Wallace defiende que el envejecimiento podría ser "fundamentalmente la disminución de la capacidad de las mitocondrias para producir la energía necesaria para alimentar las células que nos mantenga en una salud óptima."

Peter Burke, co-autor de este trabajo, ha desarrollado una nueva técnica que hace posible el análisis de la energía de una sola mitocondria. "Así que ahora podemos entender cómo los cambios sutiles pueden tener grandes efectos sobre la producción de energía y la fisiología", dice Wallace.

Douglas Wallace cree que un nuevo estudio podría revelar maneras de observar e incluso detener los cambios en las mitocondrias incluso antes de que los síntomas obvios de enfermedad  hayan comenzado - y que posteriores investigaciones mostrarán que los cambios en estos “genes energéticos" serán importantes en la comprensión de las enfermedades. Wallace también espera que llegue mucha más investigación, porque piensa que podría dar lugar a toda una nueva generación de productos terapéuticos neuropsiquiátricos: "este estudio dará lugar a una revolución en la neurociencia", "Si, los neurólogos la aceptarán, es otra cuestión. "

 

 

Traducción y comentarios: Prof. Dr. Galan

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Error común: descartar la enfermedad mitocondrial porque el electromiograma (EMG) y la creatina quinasa CK sean normales.

 

La debilidad muscular debido a miopatía suele ser el primer síntoma en personas que desarrollan síntomas en la edad adulta. La debilidad suele ser leve y puede llegar a ser más severa lo largo del día.

La enfermedad mitocondrial en los adultos a menudo se presenta de una manera sutil, con síntomas subjetivos tales como la cansancio y debilidad que a menudo tienden a desarrollarse a lo largo de los años y rara vez se diagnostica cuando los síntomas están comenzando.

Muchos pacientes presentan pocos síntomas, o tienen síntomas de solapamiento con otras enfermedades (Síndrome de fatiga crónica, fibromialgia, depresión y enfermedades psicosomáticas), mal definidos en la presentación, y por lo tanto los médicos deben tener un alto índice de sospecha cuando se considera la posibilidad de una enfermedad mitocondrial

Los síntomas pueden mostrar una amplia variabilidad, desde la intolerancia al ejercicio relativamente no específica o calambres musculares dolorosos causados por el ejercicio, a la debilidad muscular en una distribución predominantemente proximal.      A pesar de la debilidad subjetiva, muchos pacientes después de un cuidadoso examen físico, desde el principio pueden revelar muy ligera debilidad.

La mayoría de los pacientes  con  enfermedad mitocondrial y síntomas neuromusculares tendrán la creatina quinasa en suero normal o sólo ligeramente elevada (inferior a 2 veces lo normal).

Además, incluso en presencia de miopatía clínica, la electromiografía y la conducción nerviosa también suelen ser normales.

Los resultados inesperados de un nivel de creatina quinasa normal o electromiografía normales en un paciente con debilidad muscular significativa deben ser una pista para buscar un trastorno mitocondrial.

Por lo tanto, que algunos médicos descarten la enfermedad mitocondrial, porque el electromiograma (EMG) y/o la creatina quinasa CK o ambos sean normales, no es una actitud adecuada en pacientes con sospecha de enfermedad mitocondrial.

Fuentes:

Mitochondrial Myopathy in Follow-up of a Patient With Chronic Fatigue Syndrome.

Fernando Galán et al. Journal of Investigative Medicine High Impact Case Reports July-September 2015: 1–5

 

Presentation and Diagnosis of Mitochondrial Disorders in Children

Mary Kay Koenig. Pediatr Neurol. 2008 May; 38(5): 305–313.

 

Traducción y comentarios: Prof. Dr. Fernando Galan

 

 

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Miopatías que pueden tener un nivel normal de CK

Un nivel de CK normal o sólo ligeramente elevada no se opone a los siguientes diagnósticos en el contexto clínico apropiado:

·         Dermatomiositis

·         Miosistis cuerpos de inclusión

·         Miopatías congénitas

·         Miopatías metabólicas

·         Miopatías mitocondriales

Más raramente, algunas de las distrofias musculares (de cinturas, facioescapulohumeral, Emery-Dreifuss, y oculofaringea y distal) puede estar presente con niveles de CK normal o sólo ligeramente elevados.

Fuente:

Electrodiagnostic evaluation of myopathies.

Paganoni S, Amato A.

 

Phys Med Rehabil Clin N Am. 2013 Feb;24(1):193-207

 

 

Traducción:

Prof. Dr. Fernando Galan

 

 

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Miopatías que pueden tener un electromiograma EMG normal

·         Atrofia muscular tipo II

·         Miopatía esteroidea

·         Miopatía por desuso

·         Algunas miopatías mitocondriales

·         Algunas miopatías congénitas

·         Miopatías metabólicas con fenotipo dinámico, si no se llevan a cabo durante las exacerbaciones agudas.

·         GSD V (enfermedad de McArdle o deficiencia miofosforilasa)

·         GDS VII (deficiencia de fosfofructoquinasa)

·         Deficiencia de Carnitina palmitil transferasa II

Miopatías metabólicas fenotipo dinámico: cuando se asocian con síntomas inducidos por el ejercicio (mialgias por esfuerzo, calambres y mioglobinuria), como características clínicas dominantes.

Fuente:

Electrodiagnostic evaluation of myopathies.

Paganoni S, Amato A.

 

Phys Med Rehabil Clin N Am. 2013 Feb;24(1):193-207

Traducción:

Prof. Dr. Fernando Galan

 

 

 

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Enhorabuena a todos los que visitáis esta web ya hemos sobrepasado las 22.589 visitas.

Estos nuevos datos me continúan animando mucho más si cabe a continuar informando de la Enfermedad mitocondrial, Fibromialgia y Síndrome de la fatiga crónica.

Y por supuesto, seguiré dando otras noticias interesantes en relación con la Medicina y la Salud en general

Un cordial saludos a todos y cada uno, por vuestro interés.

 

Prof. Dr. Fernando Galan

 

 

 

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Aplicación preclínica de transferencia pronuclear  (PNT) para prevenir enfermedades del ADN mitocondrial

Towards clinical application of pronuclear transfer to prevent mitochondrial DNA disease.

Nature. 2016 Jun 8

En este artículo – preclínico - los investigadores se centran en la transferencia pronuclear (PNT). Esta técnica se lleva a cabo en el día de la fecundación e implica transferir el ADN a partir de un cigoto o huevo ya fertilizado (embrión) que contiene mitocondrias defectuosas, en un óvulo donado que contiene mitocondrias sanas (pero ya sin su ADN).                           Permanece el ADN de los padres, pues son los que se transfieren al óvulo donado que posee mitocondrial sanas. Pero se ha destruido el primer embrión generado por los padres. A partir de ahora, existe otro embrión con el ADN de sus padres y las mitocondrias sanas donadas.

 

El profesor Sian Harding, miembro del Consejo de Bioética de Nuffield dice: “La PNT éticamente más difícil, ya que utiliza los cigotos o huevos fertilizados, en lugar de la  transferencia materna de huso meiótico (MST), donde el huevo es después fertilizado (por el esperma del padre antes de la implantación en la madre. El procedimiento se conoce como "Fecundación in vitro (FIV) de tres padres). La transferencia pronuclear (PNT) representa técnicamente la destrucción de un embrión.

Consiguen con esta técnica reducir el arrastre de las mitocondrias mutantes a niveles que reducen drásticamente la posibilidad de desarrollar (<18%) o transmitir (<5% ) la enfermedad por mutaciones en el ADN mitocondrial.

Reducen el remanente de mitocondrias anormales de > 5% en 28% de las muestras a <5% en todas las muestras y <2% en 79%. Sin embargo, una línea con 4% de remanente (o heteroplasmia) mostró una amplia desviación cuando se convierte en una línea de células madres embrionarias (HES), con algunos clones que  finalmente tienen alrededor del 50% de mitocondrias originales mutadas. Esto debe causar preocupación.

En general, estos métodos descritos pueden reducir drásticamente los futuros riesgos para el feto de desarrollar una enfermedad mitocondrial, aunque no de eliminarlos completamente.”

En definitiva, se podría prevenir el desarrollo y la transmisión de enfermedad mitocondrial debida sola y exclusivamente a mutaciones del ADN mitocondrial. ¿Pero qué pasa con la información que lleva el ADN de los padres?

En el mes de marzo del año 2015 el Reino Unido se convirtió en el primer país en legalizar el uso de la fecundación in vitro (FIV) con donación mitocondrial en la clínica, a través de su Parlamento, pero todavía queda el paso por la  Cámara de los Lores.                                        

Para que una clínica de fecundación in vitro pueda realizar la técnica, se debe solicitar una licencia a la Autoridad de Fertilización Humana y Embriología (HFEA). Los resultados de este estudio van a ser evaluadas por un panel de expertos HFEA.

Esto ha levantado controversias y desacuerdos en la comunidad científica.

Áreas de controversia: Las principales áreas incluyen:

·         la seguridad,

·         la creación de bebés con tres padres,

·         impacto en la identidad,

·         consecuencias para la sociedad.

 

También hubo desacuerdos acerca de:

·         las definiciones a utilizar,

·         qué nivel de evidencia es apropiado,

·         qué riesgos son adecuados tomar

·         y quien deben ser protegidos.

Parece que las cuestiones críticas relacionadas con la seguridad de fecundación in vitro (FIV) con donación mitocondrial, aún no se han resuelto. Algunas de las preocupaciones restantes incluyen:

·         Daños epigenéticos causados por transferencia nuclear,

·         Desajuste Mitocondria-núcleo,

·         Impacto de las mitocondrias en los rasgos es decir, no sólo en la función metabólica,

·         La replicación preferencial de incluso pequeñas cantidades de remanente ADNmt mutado.

Por ello, algunos científicos expresan que:

·         esta tecnología es aplicable únicamente a una proporción reducida de mujeres en riesgo a transmitir su enfermedad mitocondrial a la descendencia, menos de un 0.02% de los embarazos totales. Cuestionando si sería apropiado dedicar muchos recursos clínicos a su utilización.

·         Igualmente, muestran preocupación ante la posibilidad de que la donación de mitocondrias pueda ser ofrecida y utilizada para otros fines por las clínicas de fertilidad.

 

Las tecnologías propuestas están prohibida por la Unión Europea, con la oposición de las Naciones Unidas, y han sido cuestionados por la Food and Drug Administration de los Estados Unidos, que ha afirmado que el "espectro completo de los riesgos ... aún no se ha identificado."

Las Naciones Unidas para, la Educación, la Ciencia y la Cultura (UNESCO) en la Declaración Universal sobre el Genoma Humano y los Derechos Humanos, indica en el artículo 24 que las intervenciones en la línea germinal podrían considerarse como prácticas que son "contrarias a la dignidad humana".

También el Consejo Nuffield sobre Bioética y la Fertilización Humana y Embriología (HFEA) ambos coincidieron en que la donación mitocondrial es una forma de modificación de la línea germinal

Indudablemente, estos resultados son un avance muy importante – PRECLÍNICO - en la investigación de las terapias para una enfermedad incurable, cómo es la ENFERMEDAD MITOCONDRIAL.

 

En mi opinión, son necesarias más investigaciones sobre la replicación preferencial de incluso pequeñas cantidades de remanente ADNmt mutado.

 

Traducido y comentado por el Pro. Dr. Fernando Galan

Fuentes

·         Towards clinical application of pronuclear transfer to prevent mitochondrial DNA disease. Nature. 2016 Jun 8

 

·         Social and ethical issues in mitochondrial donation. Rebecca Dimond. British Medical Bulletin, 2015, 115:173–182

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Publicado por en en Noticias

Quisiera poner en su contexto actual el síndrome de la Fibromialgia.

 Está situada en la Clasificación Internacional de Enfermedades (CIE-10) en el Capítulo XIII: “Enfermedades del sistema osteomuscular y del tejido conectivo” códigos M00-M99”.

 

      Código M79: “Otros trastornos de los tejidos blandos, no clasificados en otra parte”

 

La siguiente pregunta es: ¿ENFERMEDAD O SÍNDROME?

 

      Código M79-7: el Síndrome de la fibromialgia debe ser clasificado como un SÍNDROME SOMÁTICO FUNCIONAL, en lugar de un trastorno mental.

 

SÍNDROME SOMÁTICO FUNCIONAL (SSF)

      El diagnóstico requiere

1.      la presencia de síntomas somáticos,

2.      y la ausencia de condiciones médicas que expliquen  estos síntomas.

      La investigación epidemiológica del SÍNDROME SOMÁTICO FUNCIONAL ha descuidado evaluar el segundo criterio debido a la limitación de poder llevar a cabo los exámenes médicos.

Quisiera resaltar el 2º criteriola ausencia de condiciones médicas que expliquen  estos síntomas “ y poner en contexto la Fibromialgia y la Miopatía Mitocondrial con el reciente artículo publicado por Mario Cordero et al, “ Mutation in cytochrome b gene of mitochondrial DNA in a family with fibromyalgia is associated with NLRP3-inflammasome activation. J Med Genet 2015;1–10”, en el que se muestra por primera vez una mutación homoplásmica en el ADNmt (3251A> G) en una familia con diagnóstico de Fibromialgia. Como era de esperar, la mutación era maternamente transmitida y estaba presente en todos los miembros de la familia con manifestación clínica típica de Fibromialgia. Los estudios fisiopatológicos mostraron evidencias de una disfunción mitocondrial en las células del paciente que fue restaurada con tratamiento de CoQ10.”

Mario Cordero et al, en su conclusión “proponen la indicación de análisis de secuenciación del ADN mitocondrial en pacientes con Fibromialgia con evidencias de herencia materna. La presencia de síntomas similares a las miopatías mitocondriales podría desenmascarar las enfermedades mitocondriales entre los pacientes con Fibromialgia que podrían beneficiarse de las pruebas de diagnóstico genético mediante análisis de secuencias de ADN mitocondrial y ser elegibles para el tratamiento con CoQ10 y / u otro compuesto con efectos en la  mitocondria”

 

Prof. Dr. Fernando Galan

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Fuencisla Matesanz y cols del Consejo Superior de Investigaciones Científicas en Granada han publicado recientemente en la revista European Journal of Human Genetics 2016, la identificación de la variante funcional (rs2256368: A> G) que afecta al gen ACSL5 que expresa  una acil-coenzima A sintetasa 5 (ACSL5) que carece del exón 20 (ACSL5-Δ20), como un factor causal vinculado a la migraña asociada a la variante rs12355831: A> G, lo que sugiere que la activación de los ácidos grasos de cadena larga por las moléculas de ACSL5-Δ20, una enzima localizada en mitocondria, está implicado en la patología de la migraña.

La enzima ACSL5 se localiza en la membrana externa mitocondrial y en microsomas donde cataliza la activación de los ácidos grasos de cadena larga por tioesterificación con la coenzima A (CoA). La ACSL5 es importante en el suministro de ácidos grasos exógenos a la mitocondria para reacciones de oxidación, el aumento de la síntesis de ceramida, la acilación de las proteínas, y afectando el potencial de membrana mitocondrial.

La migraña es el tipo más frecuente de dolor de cabeza en los niños. También afecta a aproximadamente el 14% de la población adulta, siendo más frecuente en mujeres (20%) que en hombres (8%). Tiene una base genética fuerte con heredabilidad estimada de 40-57%.

La etiología de la migraña está comenzando a ser entendida como resultado de las investigaciones básicas y clínicas, en estudios de asociación de genoma completo (GWAS) aplicadas a la forma común de la migraña. Estas investigaciones tienen por objeto conseguir biomarcadores y dianas clínicas para diferentes tipos de migraña.

La complejidad de la patología de la migraña, con características que pueden tener diferentes causas genéticas, complica el descubrimiento de genes asociados genuinamente.

Fuente: Fuencisla Matesanz y cols, European Journal of Human Genetics 2016

Resumida y traducida: Prof. Dr. Fernando Galan

http://www.fernandogalangalan.com/

 

 

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Advertencias revisadas por la FDA para el uso de la  metformina.

Actualmente, el etiquetado recomienda encarecidamente no usar la metformina en algunos pacientes con insuficiencia renal debido a un mayor riesgo de desarrollar acidosis láctica: una enfermedad grave y potencialmente mortal. Se solicitó a la Administración de Alimentos y Medicamentos  US (FDA) que revisara varios estudios con respecto a la seguridad de la metformina en pacientes con leve a moderada insuficiencia renal y para cambiar la medida de la función renal en el etiquetado de metformina que se utiliza para determinar si un paciente puede recibir tratamiento.

Después de revisar los estudios clínicos publicados, estudios basados ​​en la población, y las series de casos retrospectivos, la FDA concluyó que la metformina puede ser utilizada con seguridad en pacientes con insuficiencia renal leve y en algunos pacientes con insuficiencia moderada. Las recomendaciones específicas en cuanto a su uso en esta población de pacientes se reflejarán en las etiquetas de los medicamentos que contienen metformina.

Además, el etiquetado revisado recomendará que la medida de la función renal utilizada para determinar si un paciente puede recibir metformina , puede ser cambiada de la concentración de creatinina en sangre solo, a otra que proporciona una mejor estimación de la función renal, la ecuación de estimación de la tasa de filtración glomerular (TFGe). La TFGe presenta otros parámetros tales como la edad del paciente, el sexo, la raza y / o el peso, además de la concentración de creatinina en sangre.

Los profesionales sanitarios han de adherirse a las recomendaciones más recientes en la prescripción de metformina a pacientes con insuficiencia renal.

Las recomendaciones específicas incluidas en las actualizaciones de etiquetado incluyen:

Antes de comenzar la metformina, obtener la TFGe  del paciente.

·         La metformina está contraindicadaen pacientes con un TFGe <30 ml / min / 1,73m2.

·         No se recomienda iniciar tratamiento con metforminaen pacientes con un TFGe entre 30-45 ml / min / 1,73m2 .

·         Obtener una TFGe por lo menos anualmente en todos los pacientes que toman metformina. En los pacientes con mayor riesgo para el desarrollo de insuficiencia renal, tales como en ancianos, la función renal debe ser evaluada con mayor frecuencia.

·         En pacientes que toman metformina cuya TFGe cae más tarde, por debajo de <45 ml / min / 1,73m2,evaluar los beneficios y riesgos de continuar el tratamiento. Descontinuar la metformina si la TFGe del paciente cae después por debajo <30 ml / min / 1,73m2.

·         Descontinuar la metformina en el momento o antes de una prueba de imagen de contraste yodados en pacientes con un TFGe entre 30-60mL / min / 1,73m2;en pacientes con antecedentes de enfermedad hepática, alcoholismo, o  insuficiencia cardíaca; o en pacientes que van a ser administrados de contraste yodado intra-arterial. Re-evaluar TFGe 48 horas después del procedimientode imágenes; reiniciar la metformina si la función renal es estable

 

Cálculo del Filtrado Glomerular (Ecuación CKD-EPI) http://www.samiuc.es/index.php/calculadores-medicos/calculadores-nefrologicos-y-medio-interno/calculo-del-filtrado-glomerular-ckd-epi.html

Filtrado Glomerular (CKD-EPI)

Introduce Edad en años:

Introduce Creatinina Sérica en mg/dL:

Señala si el enfermo es mujer:

Señala si el enfermo es de raza negra:


Filtrado Glomerular CKD-EPI   mL/min/1.73 m2

Los rangos normales de TFG, ajustados a la superficie del cuerpo, son: 90 ± 14 mL/min/m2

Estadio de enfermedad renal crónica

Descripción

TFG

1

TFG normal o elevada o con otra evidencia de daño renal

 ≥ 90

2

Ligero descenso de la TFG o con otra evidencia de daño renal

60-89

3a

Disminución ligera - moderada de la TFG con o sin evidencia de daño renal

45-59

3b

Disminución moderada de la TFG con o sin evidencia de daño renal

30 - 44

4

Disminución grave de la TFG con o sin evidencia de daño renal

15-29

5

Fracaso renal

< 15

 

Fuente: FDA Drug Safety Communication: FDA revises warnings regarding use of the diabetes medicine metformin in certain patients with reduced kidney function. 8-4-2016

 

Traducida y complementada por Prof. Dr. Fernando Galan

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Pruebas Genética en enfermedades mitocondriales: resultados e interpretaciones.

Las pruebas genéticas de diagnóstico pueden ser consideradas para confirmar un diagnóstico clínico en un paciente con una enfermedad mitocondrial o en pacientes con sospecha de una enfermedad mitocondrial. La prueba debe realizarse en el paciente sintomático.

Los tres posibles resultados de las pruebas genéticas son: positivo, negativo, y la variante de significado desconocido.

Un resultado positivoindica que una mutación es causante de la enfermedad . El conocimiento de una mutación causante de la enfermedad puede ayudar a evaluar el riesgo de presentar ciertos síntomas del paciente, y puede influir en las decisiones sobre cómo manejar la condición. Un resultado positivo en un paciente, puede hacernos sospechar que ciertos miembros directos de su familia pueden estar en riesgo de tener la mutación y ser portadores, y la prueba puede ser recomendada para estos familiares.

Un resultado negativoen un paciente afectado no excluye necesariamente una enfermedad mitocondrial, y el paciente debe ser tratado de acuerdo a sus síntomas clínicos. Las posibles razones de un resultado negativo podrían ser:

         1.         el paciente puede tener una mutación en un gen no cubierto en el panel de prueba,

         2.         el paciente puede tener un tipo de mutación que no se detectó por el método de prueba realizada,

         3.         el paciente no tiene una enfermedad mitocondrial.

Una variante de significación desconocida (VUS)indica que un cambio en el ADN se identificó en el paciente sometido a la prueba; sin embargo, el cambio no es conocido que esté asociado con ningún tipo de enfermedad mitocondrial. Para aclarar el significado clínico de la variante, puede ser útil  analizar a otros miembros de la familia. A veces el resultado de la prueba puede permanecer incierto hasta que se obtiene información adicional de estudios de investigación.

Comentario

Sí se añade la complejidad del hecho que hay más de mil genes que codifican para una mitocondria, uno puede ver lo difícil que puede ser hacer y confirmar un diagnóstico genético de enfermedad mitocondrial. En consecuencia, todavía hay muchos pacientes con enfermedad mitocondrial, que no tienen un diagnóstico definido genéticamente

Fuente:

Genetic Testing for Mitochondrial Disorders

A Guide for Clinicians

GeneDx

 

Traducido y comentado por Prof. Dr. Fernando Galan

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Enfermedad mitocondrial no sindrómica en jóvenes y adultos

Fernando Galan

Profesor Titula de Medicina

Especialista en Medicina Interna

La presentación clínica de los pacientes con enfermedad mitocondrial es variable, incluso en pacientes y en los miembros de su familia afectados por la misma mutación. Este es ciertamente el caso de las enfermedades causadas por mutaciones puntuales o deleciones / duplicaciones en el ADN mitocondrial, y probablemente menos cierto en aquellos trastornos causados por una mutación específica en DNA nuclear, aunque existe también variabilidad.  

Los signos y síntomas pueden ir y venir en diferentes partes del cuerpo, dependiendo de las demandas de energía de cada tipo de tejido u órgano de momento a momento. Desafortunadamente, debido a la variabilidad de los síntomas y la complejidad del diagnóstico, los pacientes a veces son etiquetados "psiquiátricos."

La enfermedad mitocondrial heredada puede ser clasificada como sindrómica y no sindrómica.

Las enfermedades mitocondriales sindrómicas son bien conocidas por sus siglas (es decir, MELAS, MERRF).

Las combinaciones específicas de los síntomas pueden permitir a un médico diagnosticar a las  enfermedades mitocondriales sindrómicas (canónicas o clásicas) como MELAS (síndrome de encefalopatía mitocondrial, acidosis láctica y episodios similares a accidente cerebrovascular), o MERRF (epilepsia mioclónica y fibras rojas rasgadas). Sin embargo, muchas personas son oligo-sintomática y por lo tanto no cumplen con los requisitos para un diagnóstico sindrómico.

La mayoría de las enfermedades mitocondriales sonno sindrómicas, en pacientes que muestran una variedad de síntomas y signos relacionados con la disfunción de múltiples órganos como: el cerebro (migraña, ictus o accidente cerebrovascular-like; demencia; presentación similar a la Esclerosis Múltiple; epilepsia; ataxia; espasticidad; alteraciones extrapiramidales), músculo (debilidad muscular, calambres y cansancio), órganos endocrinos (casi el 5% de la diabetes mellitus puede ser debido a la mutación ADNmt 3234), corazón (cardiomiopatía temprana, defectos de conducción cardiacos, asociado con LHON y el síndrome de Wolff-Parkinson-White), síntomas sistémicos, etc. .

La enfermedad mitocondrial no sindrómicase presenta con frecuencia, especialmente al comienzo del curso de la enfermedad.

Una combinación de datos clínicos, de laboratorio, anatomo-patológicos, bioquímicos y genéticos se utilizan para hacer el diagnóstico.

El análisis de ADN puede fallar para demostrar la causa subyacente de la enfermedad. 

No hay duda de que muchos pacientes con enfermedad mitocondrial no sindrómica,no son diagnosticados durante años y muchos –probablemente- no serán nunca diagnosticados. Una mayor conciencia entre los médicos y pediatras es importante, como  lo es el estudio de estos  pacientes por expertos que sean capaces de proporcionar una gama completa de pruebas diagnósticas.

Referencias

Bruce H. Cohen. Neuromuscular and Systemic Presentations in Adults: diagnoses beyond MERRF and MELAS.Neurotherapeutics. 2013; 10: 227–242.

Bonfante et al. The Many Guises of Mitochondrial Disease. Neurographics 2013; 3: 2-10

Robert W. Taylor and Doug M. Turnbull. Mitochondrial DNA mutations in human disease. Nat Rev Genet. 2005 ;6:389-402

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